L'utilisation de plantes de cannabis à des fins médicinales et récréatives remonte à des milliers d'années, mais ce n'est que dans les années 1940 que les composés cannabinoïdes eux-mêmes ont été extraits des plantes sous leur forme pure. Le principal ingrédient actif des plantes, le delta-9 tétrahydrocannabinol (THC), a été découvert dans les années 1960, et le premier récepteur cannabinoïde n'a été identifié que dans les années 1980. Il a ensuite été révélé que des composés similaires aux cannabinoïdes végétaux, appelés endocannabinoïdes, sont également produits chez l'homme.
Un rôle potentiel des cannabinoïdes dans le traitement du cancer?
Personne ne conteste que les cannabinoïdes sont des molécules extrêmement intéressantes qui méritent absolument d'être examinées en termes de capacité à avoir un effet positif dans la lutte contre le cancer (et en effet, une foule d'autresmaladie).
Les effets anticancéreux potentiels des cannabinoïdes ont été étudiés pour la première fois dans les années 1970, et des centaines d'études ont été publiées depuis lors. La principale préoccupation, cependant, est qu'aucune des études entreprises jusqu'à présent concernant le potentiel de traitement du cancer des cannabinoïdes n'a été menée en tant qu'essais cliniques, c'est-à-dire qu'elles n'ont pas été menées sur des humains mais sur des cellules cultivées en laboratoire ou des animaux, généralement des rongeurs. Et c'est problématique, car même s'il s'avère qu'un composé présente des effets anticancéreux dans un tube à essai ou même un rat de laboratoire, cela ne signifie pas automatiquement qu'il fonctionnera de la même manière dans le corps humain.
Il convient de rappeler qu'une proportion de certains composés ou médicaments testés semblera prometteuse en laboratoire ou chez l'animalexpériences-connues sous le nom de phase “préclinique” - statistiquement, une recherche précoce aussi prometteuse peut souvent être décourageante, car seulement environ 5% des médicaments potentiels testés atteindront la phase “d'essai clinique” très importante. Et pire encore, parmi ceux approuvés, moins de 8% de ces 5% seront finalement enregistrés pour une utilisation officielle dans les traitements oncologiques. En d'autres termes, tout médicament ou substance potentiel à utiliser dans un traitement anticancéreux n'a que 0,4% de chances d'être approuvé en tant que médicament officiel contre le cancer. La recherche et les essais cliniques sont incroyablement longs et extrêmement coûteux, et la recherche sur le cannabis, en particulier, est entachée par son association négative, de sorte que très peu de sociétés pharmaceutiques sont disposées à engager les dépenses ou les ressources nécessaires pour entreprendreessais cliniques à grande échelle.
Quelles expériences en laboratoire et sur des animaux ont été réalisées avec des cannabinoïdes jusqu'à présent?
En ce qui concerne les effets des cannabinoïdes naturels et artificiels sur les cellules cancéreuses, des expériences en laboratoire ont jusqu'à présent révélé ce qui suit:
- Les cannabinoïdes déclenchent le processus de mort cellulaire par le processus d'apoptose
- Ils inhibent la division cellulaire
- Ils inhibent le processus de fixation et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les tumeurs
- Ils réduisent la tendance des cellules cancéreuses à métastaser, c'est-à-dire qu'ils empêchent les cellules cancéreuses de se propager et de former une tumeur secondairelorsque lesdites cellules se détachent de la tumeur d'origine et se propagent dans tout le corps
- Ils accélèrent un processus appelé autophagie qui, s'il est activé pendant de plus longues périodes, peut entraîner la mort des cellules cancéreuses
Il convient de souligner, une fois de plus, que ceux-ci ont tous été observés lors d'expériences de laboratoire effectuées sur des cultures cellulaires.
On pense que les effets ci-dessus sont dus à la liaison des cannabinoïdes aux récepteurs CB1 et CB2 dans le corps. En laboratoire et en expérimentation animale, les meilleurs résultats à ce jour ont été obtenus en combinant du THC hautement purifié et du cannabidiol (CBD). Le CBD se trouve également dans les plantes de cannabis, mais n'a aucun effet psychoactif comme le THC et atténue également l'effet psychoactif du THC. Synthétiqueles cannabinoïdes, tels que le JHH-133, ont également montré de bons résultats, mais encore une fois, uniquement dans des expériences en laboratoire et sur des animaux.
Une autre approche considérée comme plus prometteuse que ce qui précède est la combinaison potentielle de cannabinoïdes avec divers agents chimiothérapeutiques, tels que la gemcitabine ou le témozolomide.
Quels essais cliniques ont été menés sur les cannabinoïdes?
La promesse de tout effet anticancéreux des cannabinoïdes ne peut être réalisée que si des essais cliniques appropriés sont menés. Jusqu'à présent, cependant, un seul essai clinique a effectivement été effectué.
Un essai clinique de première phase a été mené en Espagne par Manuel Guzman, Professeur de Biochimie et de Biologie moléculaire à l'Université Complutense de Madrid. Cependant, l'essai n'était pas typique du genre; l'étude portait sur neufles personnes, qui présentaient toutes des tumeurs cérébrales très agressives, à un stade avancé et en phase terminale, appelées glioblastome multiforme. Les patients ont reçu une forte concentration de solution de THC directement à travers le crâne ouvert, à l'aide d'un cathéter, jusqu'aux zones d'où les tumeurs avaient déjà été enlevées chirurgicalement. À partir de là, on espérait que la solution tuerait définitivement les cellules tumorales qui restaient après la chirurgie. Cependant, il est important de noter que de telles "perfusions intratumorales” ne sont que très rarement utilisées pour tout type de traitement, car elles sont invasives - l'ouverture du crâne augmente le risque d'infection - et ne réussissent que dans très peu de cas.
Huit patients ont eu une sorte de réponse positive et dans un seul cas, il n'y a eu aucun changement. Malheureusement,cependant, tous les patients sont décédés dans l'année, comme on pouvait s'y attendre pour une forme de tumeur aussi avancée et agressive.
Le traitement a été jugé sûr et aucun effet secondaire n'a été signalé. Cependant, sans groupe témoin, il est impossible de conclure si l'augmentation du temps de survie a bien été causée par le THC ou non. Malgré cela, les résultats ont été jugés suffisamment positifs pour que Cancer Research UK déclare qu'il serait intéressant d'entreprendre d'autres essais cliniques avec des cannabinoïdes.
Autres questions d'intérêt
Au moment de la rédaction de cet article, en raison du manque d'essais cliniques, il n'est pas encore clair lequel des composés cannabinoïdes serait le plus approprié pour une utilisation contre le cancer. Il s'agit également de savoir comment établir un dosage efficace, ainsi que la cléquestion de savoir quels types de cancer seraient les plus potentiellement traitables avec des cannabinoïdes.
Un autre grand problème est celui de la meilleure façon d'administrer les cannabinoïdes directement aux tumeurs. Ces composés ne sont pas particulièrement solubles dans l'eau et n'absorbent donc pas suffisamment dans les tissus humains pour être aussi efficaces qu'ils pourraient l'être. En conséquence, il est très difficile pour les chirurgiens de pénétrer les substances suffisamment profondément dans les tumeurs elles-mêmes; ainsi, un moyen de les introduire dans la circulation sanguine à une concentration suffisamment élevée pour avoir un effet anticancéreux vraiment efficace est nécessaire..
On ne sait pas encore si les cannabinoïdes dans le corps humain amélioreraient ou, inversement, affaibliraient les effets des médicaments chimiothérapeutiques. Il n'y a pas non plus de biomarqueurs connus qui pourraient être utilisés pour prédire qui le feraitbénéficier des cannabinoïdes et sur qui cela n'aurait aucun effet.
Les cannabinoïdes peuvent-ils jouer un rôle dans le traitement des effets secondaires du cancer et / ou des traitements contre le cancer tels que la chimiothérapie ou la radiothérapie?
Plusieurs essais cliniques ont examiné le soulagement des nausées et des vomissements causés par une douleur extrême et une chimiothérapie, ainsi que le traitement de la cachexie et de l'anorexie chez les patients cancéreux.
Plusieurs résultats prometteurs ont été obtenus dans ces études. Par exemple, le traitement des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie a été étudié depuis les années 1980 avec les composés cannabinoïdes dronabinol et nabilone. Cependant, des médicaments plus efficaces sont maintenant disponibles pour les médecins. Ainsi, les cannabinoïdes peuvent jouer un rôle crucial si ces médicaments ne peuvent pas être utilisés ou tolérés par le patientpour n'importe quelle raison.
Aux Pays-Bas, le cannabis est utilisé dans les soins palliatifs pour soulager la douleur et soulager divers symptômes désagréables. Le cannabis médical est également disponible pour les patients atteints de cancer dans certains États des États-Unis. Afin d'obtenir une dose précise, ces préparations sont vendues sous une forme qui peut être pulvérisée dans la bouche.
Le Royaume-Uni mène actuellement des essais cliniques sur plusieurs patients pour étudier l'effet analgésique de l'un des sprays oraux (Sativex) contenant du THC et du CBD purifiés chez des patients pour lesquels d'autres traitements analgésiques ne se sont pas révélés efficaces.
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